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華中農(nóng)業(yè)大學生物醫(yī)學與健康學院研究團隊提出利用放射衍生物治療晚期腫瘤的新思路
2021年11月04日 13:18:52 來源:華中農(nóng)業(yè)大學生物醫(yī)學與健康學 點擊量:6603

近日,華中農(nóng)業(yè)大學生物醫(yī)學與健康學院金紅林教授課題組與華中科技大學同濟醫(yī)學院楊坤禹教授課題組合作的研究成果以“Peptide hydrogels loaded with irradiated tumor cell secretions enhance cancer immunotherapy”為題在Nano Today發(fā)表。

  【化工儀器網(wǎng) 項目成果】免疫治療,特別是針對程序性死亡-1(PD-1)/程序性死亡配體1(PD-L1)通路的免疫檢查點阻斷(ICB),已經(jīng)改變了癌癥的治療范式。但臨床數(shù)據(jù)顯示,僅有一小部分患者(通常10-30%的應答率)對ICB有應答。這是由于在晚期癌癥中,T細胞恢復和腫瘤負荷之間的不平衡是限制PD-1/PD-L1阻斷治療療效的主要障礙之一。因此,能同時減輕腫瘤負荷和重塑腫瘤微環(huán)境(TME)的策略,可提高PD-1/PD-L1阻斷治療在晚期癌癥患者中的臨床療效。
 
  近日,華中農(nóng)業(yè)大學生物醫(yī)學與健康學院金紅林教授課題組與華中科技大學同濟醫(yī)學院楊坤禹教授課題組合作的研究成果以“Peptide hydrogels loaded with irradiated tumor cell secretions enhance cancer immunotherapy”為題在Nano Today發(fā)表。研究搭建了一種多功能抗腫瘤水凝膠平臺,用于開拓放射衍生物在抗腫瘤免疫治療中的新用途。
 
  該研究發(fā)現(xiàn),放療后腫瘤細胞的超濾濃縮液(RT-UF)可高效刺激樹突狀細胞的活化和成熟。此外,RT-UF含有招募巨噬細胞的趨化因子,比如MIP-1, G-CSF, LIX和PF4等,可將巨噬細胞的表型極化為抗腫瘤的M1表型。RT-UF能有效地重塑TME,但由于其代謝過快且攝取效率低,導致其抗腫瘤作用不強。為此,該團隊自主研制了一種PEG和melittin-peptide(蜂毒肽)交聯(lián)的治療肽水凝膠,具有藥物緩釋,改善細胞膜通透性,快速誘導腫瘤細胞死亡等特性。基于此優(yōu)勢構建了超濾液負載的雜化蜂毒肽水凝膠(UF@MRP)用于高負荷腫瘤治療。在多個ICB治療不能有效控制的腫瘤模型中,瘤內(nèi)給藥UF@MRP可增強ICB療效,延長生存時間。
 
  數(shù)據(jù)表明,UF@MRP和抗PD -1單克隆抗體聯(lián)用可治愈約43%的惡性腹水小鼠,且在治愈的小鼠上產(chǎn)生了強烈的免疫記憶效應。活體顯微成像技術也證實,該聯(lián)合治療方式產(chǎn)生的抗腫瘤T細胞在細胞數(shù)量、運動活力和趨向性方面獲得了較大的提升。更為重要的是,該治療效應不依賴于RT-UF的腫瘤細胞來源,顯示出廣譜的抗腫瘤效應。
 
  該研究的意義包括:發(fā)現(xiàn)了放療超濾液具有較強免疫調(diào)節(jié)功能,可重塑腫瘤免疫微環(huán)境;通過優(yōu)化的蜂毒肽水凝膠負載放療超濾液,可發(fā)揮強效的抗腫瘤療效應;以惡性腹水小鼠為模型,提出了一種“腫瘤間接放療”的思路,實現(xiàn)了對局部晚期及廣泛轉(zhuǎn)移腫瘤的有效控制,具有較強的臨床轉(zhuǎn)化價值。
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