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內(nèi)毒素與補體激活

時間:2023/5/6閱讀:890
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補體激活是機體的一種防御機制如通過補體可殺滅細菌但補體在激活的同時也引起機體的一系列級聯(lián)反應(yīng)形成多種補體分裂產(chǎn)物如C5a后者可增加血管通透性釋放多種生物活性物質(zhì)趨化白細胞聚集從而引起臟器功能損害。在難治性感染性休克中,因有高濃度的內(nèi)毒素導(dǎo)致的難以控制的補體激活可嚴重威脅生命。體外實驗證明血漿與脂多糖一起孵育可激活補體級聯(lián)反應(yīng)形成C3a和末端補體復(fù)合物。

Roeise等發(fā)現(xiàn)在含有內(nèi)毒素的血漿中C3aTCC濃度明顯增高。不同類型的細菌均可引起補體激活并形成過敏毒素和末端補體復(fù)合物。將不同濃度的大腸桿菌在正常人新鮮血清中孵育發(fā)現(xiàn),血清C3aC5a和末端C5b~9補體復(fù)合物的形成和釋放量與大腸桿菌的量相關(guān)。而在人類實驗性內(nèi)毒素血癥中發(fā)現(xiàn)循環(huán)的TNF水平增加隨即出現(xiàn)中性粒細胞減少而無補體級聯(lián)反應(yīng)的激活。

內(nèi)毒素與補體激活.png

動物實驗亦證實內(nèi)毒素可引起補體的激活并引起循環(huán)障礙和ARDS。現(xiàn)已證明在多種動物模型中輸入細菌或內(nèi)毒素均可引起補體激活形成過敏毒素C3aC5a和末端補體復(fù)合物C5a的量與內(nèi)毒素量成正相關(guān)。實驗證明過敏毒素可增加平滑肌收縮增加血管通透性并使肥大細胞釋放組胺。C3aC5a分子一旦在血中形成就轉(zhuǎn)變?yōu)橹炉d攣的去精C3aC3a desArginine和去精C5aC5a desArginine

C5a是白細胞的潛在激動劑具有趨化作用并促使巨噬細胞和中性粒細胞分泌溶酶體酶使巨噬細胞產(chǎn)生白細胞介素和前列腺素而去精C5a能刺激中性粒細胞趨化因子。Smedegard等證明給小鼠注入內(nèi)毒素其血中去精C3a和去精C5a增加注入內(nèi)毒素和去精C5a后可導(dǎo)致循環(huán)出現(xiàn)低血壓低灌注血循環(huán)中多形核白細胞、單核細胞和血小板數(shù)量減少。Haugen等將E.coli注入獼猴體內(nèi)引起敗血癥發(fā)現(xiàn)其血中C3C4C5水平減少而血中去精C3a和去精C5a水平增加引起嚴重的敗血癥休克和肺水腫75%動物死亡。這些實驗證實,C5a和去精C5a 在敗血癥呼吸衰竭和休克的發(fā)展中起重要作用。

Otson等通過結(jié)扎小腸和盲腸誘導(dǎo)敗血癥并評價C5健全的小鼠和C5缺陷小鼠之間在生存時間、動脈血氧分壓、毛細血管內(nèi)粒細胞捕獲trapping、氣-血屏障厚度上存在不同C5缺陷小鼠的氣-血屏障厚度血氧分壓正常生存時間較長C5健全小鼠氣-血屏障厚度增加血氧分壓水平較低毛細血管內(nèi)白細胞捕獲增多。這些現(xiàn)象都提示C5C5裂解產(chǎn)物C5a及去精C5a在敗血癥肺損傷的病理過程中起重要作用。

補體激活也常見于多種疾病的患者中。補體激活后可形成過敏毒素和末端補體復(fù)合物最-明-顯的補體激活見于敗血癥、敗血癥休克、多發(fā)創(chuàng)傷、急性胰腺炎和進行心肺旁路手術(shù)的患者敗血癥患者存在內(nèi)毒素血癥多數(shù)研究均證明敗血癥患者血漿補體蛋白C3C4和總補體活性降低與敗血癥休克相關(guān)。最近10年來的幾個研究亦證明敗血癥和敗血癥休克患者有補體激活C3aC4aC5a和末端C5b~9補體復(fù)合物的形成與敗血癥和敗血癥休克相關(guān)。

Weinburg 等觀察了25名血培養(yǎng)陽性的敗血癥患者發(fā)現(xiàn)其血漿過敏毒素水平均升高且去精C3a和去精C5a水平亦升高。Solomkin在研究腹腔內(nèi)感染的患者時發(fā)現(xiàn)其血漿C5a水平比對照組高Brandtzaeg 等則發(fā)現(xiàn)末端補體復(fù)合物的形成與患者入院時的血漿內(nèi)毒素血癥相關(guān)。一些研究還發(fā)現(xiàn)敗血癥休克患者的補體蛋白水平明顯下降。如Sprung等就發(fā)現(xiàn)敗血癥休克患者的C3C4B因子水平比正常對照組低且其中死亡患者的C3B因子的水平比存活的患者低。而另一些研究者則發(fā)現(xiàn)敗血癥休克患者血中的補體蛋白濃度并無下降且在死于敗血癥和敗血癥后恢復(fù)的患者之間血中的補體蛋白濃度亦無差異。如Leon等發(fā)現(xiàn)敗血癥休克患者血漿CH50C3C4 水平明顯下降但死于敗血癥的患者和康復(fù)患者之間的補體水平無差異。

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