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cell:新發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了存在將近100年的癌癥代謝觀點(diǎn)

閱讀:1178      發(fā)布時(shí)間:2017-10-9
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圖片來自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.09.019。

 

       在一項(xiàng)新的研究中,來自美國(guó)德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心(UT Southwestern)兒童醫(yī)學(xué)中心研究所(CRI)的研究人員發(fā)現(xiàn)乳酸給生長(zhǎng)中的腫瘤提供燃料,從而挑戰(zhàn)了存在將近一個(gè)世紀(jì)的瓦爾堡效應(yīng)(Warburg effect)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年10月5日的Cell期刊上,論文標(biāo)題為“Lactate Metabolism in Human Lung Tumors”。



       這項(xiàng)新的發(fā)現(xiàn)可能代表了人們?nèi)绾慰创┌Y代謝的一次重大轉(zhuǎn)變,并且為研究肺癌的療法和成像技術(shù)開辟了一項(xiàng)新的途徑。肺癌是*癌癥死亡的主要原因。



       論文通信作者、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心兒童遺傳學(xué)與新陳代謝系主任、CRI遺傳與代謝疾病項(xiàng)目主任、CRI教授Ralph DeBerardinis博士說,“我們對(duì)我們的研究結(jié)果感到非常震驚。對(duì)癌癥代謝的zui為古老的觀察結(jié)果,即瓦爾堡效應(yīng),指出乳酸是腫瘤的一種廢棄物。這一概念推動(dòng)了這一領(lǐng)域的大量研究。我們的發(fā)現(xiàn)是我們對(duì)腫瘤代謝的看法產(chǎn)生根本上的變化。”



       瓦爾堡效應(yīng),以德國(guó)癌癥生物學(xué)家Otto Warburg命名,具有三個(gè)主要的方面:(1)快速的葡萄糖攝取;(2)即便在氧氣存在時(shí),葡萄糖氧化發(fā)生下降;(3)將乳糖作為一種廢棄物進(jìn)行分泌。



       在這項(xiàng)研究中,這些研究人員證實(shí)乳酸不僅是一種廢棄物,而且也作為一種燃料被在患者和小鼠體內(nèi)生長(zhǎng)的肺癌細(xì)胞攝取。根據(jù)之前也發(fā)表在Cell期刊上的一項(xiàng)研究(Cell, 11 February 2016, doi:10.1016/j.cell.2015.12.034),DeBerardinis實(shí)驗(yàn)室已證實(shí)葡萄糖氧化在腫瘤中被激活。結(jié)合這一發(fā)現(xiàn),這項(xiàng)新研究的結(jié)果對(duì)瓦爾堡效應(yīng)學(xué)說提出挑戰(zhàn)。



       DeBerardinis說,“我們認(rèn)為乳酸是促進(jìn)生長(zhǎng)、增殖,可能甚至是肺癌轉(zhuǎn)移的燃料之一。癌癥代謝在臨床上是可操縱的,而且理解乳酸通路可能有助我們發(fā)現(xiàn)肺癌的治療靶標(biāo)。當(dāng)作為一種成像追蹤劑時(shí),乳酸攝取可能也具有預(yù)測(cè)價(jià)值。”



       這項(xiàng)研究的其他發(fā)現(xiàn)提示著乳酸攝取與癌癥侵襲性存在潛在的關(guān)聯(lián)。



       論文*作者Brandon Faubert博士說,“這些發(fā)現(xiàn)是初步的,但是我們確實(shí)看到乳酸攝入與肺瘤如何快地發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)存在關(guān)聯(lián)。這一結(jié)果提示著與這種腫瘤的臨床侵襲性相關(guān)的乳酸攝入通路是一個(gè)基本的事實(shí)。”(生物谷 Bioon.com)侵刪

參考資料:

Brandon Faubert, Kevin Y. Li, Ling Cai et al. Lactate Metabolism in Human Lung Tumors. Cell, 5 October 2017, 171(2):358–371, doi:10.1016/j.cell.2017.09.019

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