2017年10月17日/盡管我們已經知道癲癇與阿茲海默癥患者的記憶缺失以及認知障礙之間存在，但其中的分子機制并不清楚。在zui近發表在《Nature Medicine》雜志上的一篇文章中，作者通過動物實驗發現了一種能夠解釋偶發性的癲癇導致長期認知損傷的機制。這一發現或許有助于開發新型的降低阿茲海默癥患者認知障礙以及其它與癲癇有關的癥狀的療法。
研究者們檢測了大腦中與記憶以及學習有關的大量蛋白質的表達水平，結果顯示，有癲癇反應的阿茲海默癥小鼠大腦海馬區中一類叫做deltaFosB的蛋白表達水平有著顯著的上升。該蛋白質與大腦特定區域的持續性活動有密切的，例如上癮等等。而在這項研究中，作者發現在癲癇癥狀發生時，該蛋白質能夠在海馬區中存在相當長的時間，它的半衰期達到了8天以上，而大部分蛋白質的半衰期只有幾個小時，zui多不超過一兩天。
（圖片摘自www.pixabay。。ｃｏｍ）
“有意思的是，由于deltaFosB是一個轉錄調控因子，因此它的作用是調節其它蛋白質的表達。這一發現表明deltaFosB 水平的上升或許能夠導致與學習以及記憶有關的蛋白質的表達受阻”，作者說道：“事實上，我們發現deltaFosB 的表達量上升會伴隨著其它一些蛋白，例如Cabindin的表達量的下降。Cabindin被認為參與了阿茲海默癥以及癲癇癥的發病過程，但其作用機制此前抑制不清楚，我們則認為deltaFosB能夠調節calbindin的產生”。
進一步的研究驗證了他們的猜想。研究者們發現deltaFosB能夠與calbindin基因結合，從而抑制該蛋白的表達。當deltaFosB活性被抑制或人為提高calbindin的表達水平，小鼠的記憶則得到了明顯的恢復。而認為降低deltaFosB的表達水平則會導致記憶力的下降。因此，作者認為這兩個蛋白質是調節基因的關鍵元件。（生物谷 Bioon.com）侵刪
資訊出處：Mechanism explains how seizures may lead to memory loss
原始出處：Jason C You et al, Epigenetic suppression of hippocampal calbindin-D28k by ΔFosB drives seizure-related cognitive deficits, Nature Medicine (2017). DOI: 10.1038/nm.4413
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