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圖片來自Long N. Nguyen。

2017年10月25日/血源性化學信號1-磷酸鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate, S1P）是由血細胞釋放出來的，用于調節免疫功能和血管功能。但是長期以來，人們對S1P是如何釋放到血液循環中的知之甚少。在一項新的研究中，來自新加坡國立大學的研究人員報道，他們在血細胞中發現了這種通路。他們的發現對治療各種免疫疾病和血管疾病產生廣泛的影響。相關研究結果于2017年10月18日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Mfsd2b is essential for the sphingosine-1-phosphate export in erythrocytes and plaets”。

作為一種細胞外信號，S1P是血液循環中的T細胞和B細胞等免疫細胞運輸所必需的。這些免疫細胞是適應性免疫反應的一部分，而適應性免疫反應又是正常免疫反應的一個重要的組成部分。然而，它們在自身免疫疾病和炎性疾病等疾病中發揮著有害作用。利用芬戈莫德磷酸鹽（fingolimod phosphate）阻斷S1P信號通路已被成功地用于治療多發性硬化癥，其中芬戈莫德磷酸鹽是S1P的一種類似物。

S1P信號缺乏也會對血管造成損害，這經常導致血管并發癥，如心血管疾病和中風。在這項研究中，新加坡國立大學助理教授Long N. Nguyen博士和他的團隊發現血細胞產生化學信號S1P的方式。他們發現在血細胞中缺乏Mfsd2b蛋白的小鼠在它們的血液循環中具有較低的S1P水平，這就導致異常偏低的循環淋巴細胞和增加的休克敏感性。他們的突破性發現為操縱循環S1P水平用于治療炎性疾病和血管疾病奠定基礎。

令人驚訝的是，他們還發現，缺乏Mfsd2b的小鼠具有較低的紅細胞數量，對化療和放療比較敏感。這提示著增加的血漿S1P水平對接受化療和放療治療的癌癥患者可能是有益的。

在過去很長的一段時間里，科學家們曾一直猜測造血細胞是血液循環中的主要S1P提供者。然而，這種分子轉運機制是未知的，這使得理解這種化學信號在血液循環中的作用成為一項艱巨的任務。Nguyen博士說，“我們的研究鑒定出S1P產生的一種至關重要的分子靶標。這就為開展調節S1P信號用于治療多種疾病的研究開辟了新的途徑。”（生物谷 Bioon.com）侵刪

參考資料：

Thiet M. Vu, Ayako-Nakamura Ishizu, Juat Chin Foo et al. Mfsd2b is essential for the sphingosine-1-phosphate export in erythrocytes and plaets. Nature, Published online 18 October 2017, doi:10.1038/nature24053