2017年12月6日 訊 // --日前，一項刊登在雜志Clinical Cancer Research上的研究報告中，來自圣猶大兒童醫院的研究人員通過研究發現，一種抗瘧疾藥物或能促進急性淋巴細胞白血病（ALL）的高危亞型對潛在靶向藥物療法變得敏感，這或許有望幫助研究人員未來開發出有效治療ALL的新型療法。
圖片摘自：St. Jude Children's Research Hospital
ALL亞型BCR-ABL（ALL陽性）又稱為費城染色體（ALL陽性），研究人員發現，BCR-ABL+ ALL對于目前能夠治療其它白血病的革命性療法會產生一定耐藥性；本文研究中，研究人員發現，一種廣泛使用的抗瘧疾藥物雙氫青蒿素（DHA）能夠使得BCR-ABL陽性的ALL對名為ABT-263（利妥昔（navitoclax））的藥物敏感；研究者表示，這種新型組合性療法會對小鼠和人類的BCR-ABL陽性的白血病細胞死亡產生協同效應，從而延長白血病亞型小鼠的壽命；相比單獨使用ABT-263治療而言，利用組合性療法治療并不會使得小鼠對藥物ABT-263產生耐受性。
研究者博士表示，患白血病的兒童和成年人的生存率一直很低，這就迫切需要科學家們開發新型療法，本文研究發現，將DHA和ABT-263結合后能明顯改善白血病患者對療法的反應率。DHA能通過抑制促進多種正常和癌細胞生存的蛋白的產生來發揮作用，而名為MCL-1的蛋白在很多癌癥患者機體中水平較高，而且其還能幫助惡變細胞有效抵御名為BH3模擬物的藥物，而這是通過誘發程序性細胞死亡來完成的。
研究者表示，MCL-1是很多正常細胞類型和癌癥類型中非常重要的一種生存分子，目前研究人員正在開發MCL-1的抑制劑，但并沒有可用于治療人類疾病的抑制劑被發明出來；由于MCL-1對于許多正常類型細胞發揮功能至關重要，因此研究人員目前非常關注其潛在的毒性效應，于是他們就想通過研究尋找能夠放大BCR-ABL陽性的ALL的療法。BCR-ABL陽性的ALL在兒童ALL中大約占到了5%的比例，而在ALL成年人中占到了大約40%的比例，而圣猶大兒童醫院治療的ALL患者的總體生存率能達到94%，BCR-ABL陽性ALL兒童的5年生存率大約為70%，而成年人的生存率大約為50%，治療這種ALL的方法包括密集型的化療以及血液干細胞移植等。
這項研究中，研究人員通過研究揭示了DHA如何誘導名為CHOP的蛋白質表達，CHOP是細胞中內質網壓力通路的關鍵調節子，CHOP的表達能夠誘發小鼠BCR-ABL+ALL細胞壓力通路的產生，從而抑制MCL-1的表達，而MCL-1具有較短的半衰期，因此如果蛋白的翻譯被抑制的話，細胞中的MCL-1的儲存就會被快速剔除。
目前研究人員正在研究人類BCR-ABL陽性的白血病細胞及其它癌癥發生的分子機制，研究者Opferman表示，鑒別出誘發疾病的分子機制能夠幫助我們更為細致地開發有效治療疾病的新型抗癌靶向療法或藥物。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Amit Budhraja, Meghan E. Turnis, Michelle L. Churchman, et al. Modulation of Navitoclax Sensitivity by Dihydroartemisinin-Mediated MCL-1 Repression in BCR-ABL+ B-Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia. Clinical Cancer Research (2017). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1231
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