狼瘡導致免疫系統攻擊人體的組織和器官。這導致體內的白細胞釋放1型干擾素α,它是一種小分子原代細胞因子,作為人體中的一種警報發揮作用。這種干擾素結合不同組織中的受體,從而觸發一系列免疫活動。
然而,在此之前,這些循環細胞因子并不認為能夠穿過血腦屏障。血腦屏障是一種高度選擇性膜,控制著循環血液和中樞神經系統體液之間的物質轉移。
Carroll說,“沒有任何跡象表明1型干擾素能夠進入大腦,并且在那里觸發免疫反應。”
因此,通過利用狼瘡模式小鼠開展研究,Carroll團隊非常意外地發現足夠數量的1型干擾素α似乎確實穿過血腦屏障,從而導致大腦發生變化。一旦穿過血腦屏障,它發動小膠質原代細胞攻擊大腦的神經元突觸。這導致突觸在額葉皮質中丟失。
Carroll說,“我們發現一種直接將炎癥與精神疾病相關聯的機制。這一發現對一系列中樞神經系統疾病產生巨大的影響。”
顯著的是,他們發現相比于未接受這種藥物注射的小鼠,在狼瘡模式小鼠體內,anti-IFNAR似乎確實具有神經保護作用,阻止突觸丟失。更重要的是,他們注意到接受anti-IFNAR治療的小鼠具有的與精神疾病相關聯的行為征兆(如焦慮和認知缺陷等)減少了。
盡管還需開展進一步的研究來地確定1型干擾素α如何穿過血腦屏障,但是Carroll團隊的發現為在未來的臨床試驗中研究anti-IFNAR藥物對中樞神經系統狼瘡和其他的中樞神經系統疾病的影響奠定基礎。作為一種這樣的anti-IFNAR藥物,anifrolumab當前正在治療狼瘡其他方面的III期臨床試驗中接受評估。
Bialas說,“我們在精神分裂癥等其他疾病中觀察到小膠質原代細胞功能障礙,因此如今,這允許我們將狼瘡與其他的中樞神經系統疾病關聯在一起。中樞神經系統狼瘡不僅是未闡明的神經精神癥狀集合,它真地是一種大腦疾病,而且它是一種我們能夠潛在治療的疾病。”
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