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細胞因子是調節各種免疫反應的重要因素,在疾病的誘導、起始、進展和減輕中起著關鍵作用。因此,確定細胞因子調節疾病狀態的機制有助于設計新的治療方法。
IL-21:多效細胞因子
白介素IL-21(Interleukin-21)是主要的免疫調節劑之一,IL-21是由活化的CD4+T細胞分泌,通過影響多種免疫細胞來調節各種免疫應答。IL-21影響多種細胞類型,包括T、NK、B、DC等,能增強免疫細胞的抗原特異性反應,促進T細胞和NK細胞的抗腫瘤活性,在B細胞分化和生發細胞發育中起著關鍵作用,表明IL-21可能是開發腫瘤免疫療法的潛在靶點。目前靶向IL-21的藥物主要還在臨床前或臨床一期。

圖1. IL-21的來源及其在不同免疫細胞類型中的主要生物學作用[1]
IL-21信號通路
IL-21與其受體結合后進行免疫應答。IL-21受體(IL-21R)是一個由亞單位和γ鏈組成的異二聚體,在淋巴細胞和造血細胞表面廣泛表達。IL-21/IL-21R主要通過蛋白酪氨酸激酶JAK/信號轉導和轉錄激動子SATA通路進行信號傳導,活化JAK(JAK1和JAK3),隨后磷酸化STAT1、STAT3、STAT4和STAT5,最后進入細胞核內調節相應基因的表達。此外,IL-21也能激活絲裂原激活的蛋白激酶MAPK家族成員。

圖2. IL-21/IL21R介導的信號通路[2]
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