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IL-18的功能和挑戰(zhàn)
免疫功能：
IL-18作為一種IL-1家族的促炎細胞因子，和IL-12、IL-15一樣具有活化記憶樣NK細胞的功能。
IL-18調節(jié)Th1和Th2細胞的反應，也作用于非極化T細胞、NK/NKT細胞、B細胞、DC和巨噬細胞，在IL-12存在的條件下產生IFN-γ。
不含IL-12但含有IL-2的IL-18則可誘導CD4 NKT細胞、NK細胞甚至已分化的 Th1細胞產生Th2細胞因子。
IL-18和IL-3還能誘導肥大細胞和嗜堿性粒細胞產生IL-4和IL-13。
除了免疫功能，IL-18還參與維持能量穩(wěn)態(tài)和神經穩(wěn)定性。例如，IL-18是肝臟和棕色脂肪組織中脂質代謝所必需的。在小鼠中，缺乏IL-18會導致海馬細胞線粒體功能障礙，表達出抑郁樣癥狀和認知障礙。
IL-12/IL-15/IL-18三聯(lián)激動劑是IL-18在候選藥物中最常見的出場方式。IL-18及其受體亞基(IL-18Rα/Rβ)在激活和功能障礙的腫瘤CD8+T細胞中均有豐富的表達，表明IL-18激動劑可以有效地刺激抗腫瘤反應。
在第四代CAR-T設計中，TRUCK CAR也會誘導促進包括IL-18在內的細胞因子分泌，從而增強免疫細胞活化。
IL-18的應用問題
盡管理論上IL-18可以在“熱"腫瘤以及“冷"腫瘤中發(fā)揮其廣泛的免疫刺激活性，但實際藥物開發(fā)中卻發(fā)現(xiàn)，采用和其他細胞因子相同策略的重組IL-18療法對于各類適用免疫療法的腫瘤基本都無效。
天然IL-18抗癌活性較弱，是由于腫瘤會產生高水平的IL-18“誘餌受體"(decoy receptor)作為干擾信號，也就是IL-18結合蛋白(IL-18BP)。
IL-18BP是一種分泌性拮抗劑，能親和力結合IL-18。在接受rIL-18治療的患者中，IL-18BP的血清濃度增加了10倍至100倍。IL-18BP也是IFNγ活性的重要生物標志物。
在腫瘤微環(huán)境中，IL-18和IL-18BP均高度表達，并且IL-18可以通過分泌IFN-γ進一步增加IL-18BP蛋白的濃度。IL-18Rα則主要表達在腫瘤內的T和NK細胞上，少數髓系細胞也有低表達。
IL-18BP表達的增加還和激活的CD8+ T細胞的存在有關，在人和動物模型中觀察到CD8+ T細胞比其他 IL-18反應性淋巴細胞更優(yōu)先活化。
在NSCLC患者血清中，在抗PD-1或者PD-L1治療之后，IL-18BP的表達還會進一步增加。
來源:閑談 Immunology
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逐典白介素18（IL-18）特點
1. 非標簽純化
2. 生物學活性高
3. 特異性強，純度高
4. 可根據需求定制產品規(guī)格
圖1. SDS-PAGE結果表明，IL-18純度≥95 %
圖2.通過誘導 KG-1 人急性髓性白血病細胞分泌 IFN-γ 的能力來測定。ED50約為1.5-15ng/mL，對應于≥3.0×106 units/mg的比活性。
