脂質體最早被發現于上世紀60年代,是一種具有水性核心,外層包裹一個或多個脂質雙層,直徑在20-1000nm范圍的微球。因其具有與生物體細胞相類似的雙層分子結構,不但具有良好的生物相容性,而且可以作為不同極性藥物的通用載體,例如脂溶性藥物可以封閉在脂質體的水性核心區域里,而疏水性藥物則可包裹在脂質雙層區域中(圖1)。
圖1 脂質體載藥系統基本結構*
脂質體作為藥物載體,具有高度的靶向性,能有效保護被包裹藥物并控制藥物在體內的釋放速度,顯著提高藥物治療指數,降低藥物不良反應。基于上述諸多優勢,脂質體經過數十年的發展已被廣泛應用于抗腫瘤、鎮痛消炎、抗生素、麻醉劑、重組蛋白以及核酸類疫苗藥物的遞送系統(圖2)。
圖2 脂質體載藥系統的發展歷程*
隨著2020年新型冠狀病毒疫情在全球的爆發,輝瑞 (Pfizer)和莫德納(Moderna)先后研發的mRNA疫苗引起了全球制藥行業的極大關注。而納米脂質體(LNPs)作為mRNA疫苗遞送系統的核心組成部分,由于其配方工藝與產品的療效以及安全性息息相關,自然也成為生產企業進行產品質控的研發重點,以及仿制藥企業開展反向工程的設計關鍵。
根據現有文獻報道,常見的納米脂質體遞送系統主要包括陽離子脂質、膽固醇、中性助磷脂以及PEG化磷脂等組成部分(圖3),由于上述輔料成分的紫外吸收較弱,同時可選的商業化產品眾多,配比相對復雜,為產品質控和處方研究帶來了一定的挑戰。
圖3 常見的納米脂質體遞送系統*
賽默飛CAD檢測器的獨門絕技
一致性響應
CAD檢測器(圖4)作為2020版中國藥典0512通則最新收錄的通用性檢測器,除了具有對無紫外或弱紫外吸收物質有較好響應的特點外,對待測物的響應一致性也是它的一大亮點和優勢。
圖4 賽默飛CAD檢測器(左:Vanquish CAD系列, 右:Corona Veo系列)
圖5是采用CAD對36種待測物流動注射后的分析結果,其峰面積RSD小于 6%,而另一種常見的通用型檢測器——蒸發光散射檢測器(ELSD)的峰面積RSD則大于30%。
圖5 CAD檢測器對36種待測物的一致性響應
基于上述特點,我們采用CAD檢測器對某重組蛋白藥物的脂質體進行測試(圖6),結果發現:按照面積歸一化法直接計算各脂質組分的百分比,與組分實際配比的偏差僅在5%以內!
圖6 某重組蛋白藥物的CAD測定圖譜
總結:
在不使用對照品的前提下,CAD相對客觀地反映了樣品中各脂質輔料的配比情況;而且通過不同脂質組分保留時間的差異,還可以對所含輔料類別進行初步甄別,上述特點將極大簡化脂質體藥物處方分析的繁瑣流程;同時由于各待測組分峰型良好,分離度高,因此該方法也可作為脂質體類藥物建立質量標準的重要參考。
* 圖片來源- R Tenchov, R Bird, AE Curtze, Q Zhou - ACS nano, 2021 - ACS Publications
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