細胞粘彈性:從生物物理基礎(chǔ)到疾病標志物的應(yīng)用

背景知識:粘彈性是指材料在受到力的作用時,表現(xiàn)出既有彈性又有粘性的特性。這種特性在生物系統(tǒng)中非常普遍,對于理解細胞和組織的力學(xué)行為至關(guān)重要。文章指出,粘彈性不僅影響細胞的形態(tài)和運動,還與細胞的生長、組織穩(wěn)態(tài)以及疾病的進展密切相關(guān)。
研究方法:文章綜述了多種用于分析細胞粘彈性的生物物理技術(shù),包括原子力顯微鏡(AFM)、流體拉伸裝置、光學(xué)細胞拉伸器、磁鑷、微流變學(xué)、磁共振彈性成像(MRE)、微 pipette 吸附和單軸拉伸流變儀等。這些技術(shù)各有優(yōu)勢和局限性,適用于不同的模型系統(tǒng)(如單細胞、細胞簇、類器官和組織樣本)。特別提到了定量相位成像(QPI)和定量相位流變學(xué)(QPR)作為一種新型的、非接觸式的測量技術(shù),可以用于分析細胞的粘彈性特性。

實驗結(jié)果與關(guān)鍵結(jié)論:
1.細胞和組織的粘彈性特性是其基本的生物物理屬性,影響包括形態(tài)、分裂和運動在內(nèi)的多種單細胞特性,并且在組織水平上參與集體形態(tài)發(fā)生事件,如組織折疊、擴散、傷口修復(fù)和遷移。
2.細胞的粘彈性特性主要由細胞骨架決定,而細胞骨架的動態(tài)重組對于細胞對機械力的響應(yīng)至關(guān)重要。文章詳細討論了細胞骨架成分(如微管、肌動蛋白絲和中間絲)對粘彈性的影響。
圖2。細胞成分(如細胞核、細胞骨架)的可能粘彈性特征,它們通過機械轉(zhuǎn)導(dǎo)過程與周圍環(huán)境(如結(jié)締組織的細胞外基質(zhì)支架)的粘彈性特性相互作用
3.細胞粘彈性在癌癥侵襲和轉(zhuǎn)移中扮演重要角色。例如,侵襲性癌細胞表現(xiàn)出比非侵襲性癌細胞更柔軟的特性,并且能夠根據(jù)基質(zhì)硬度調(diào)整自身的機械特性。
4.細胞粘彈性與細胞的遷移模式密切相關(guān)。文章提出了“細胞外推型遷移”的概念,強調(diào)了細胞外推力在細胞遷移中的作用,并利用光學(xué)鑷子實驗揭示了細胞外推的粘彈性特性。

圖3。單細胞遷移的特征
分子機制:文章深入探討了細胞粘彈性的分子基礎(chǔ),包括細胞外基質(zhì)與細胞間的相互作用、整合素和鈣黏蛋白在細胞粘著斑和粘著連接中的作用,以及這些結(jié)構(gòu)如何響應(yīng)機械力。特別強調(diào)了機械力如何通過影響蛋白質(zhì)的構(gòu)象變化來調(diào)節(jié)細胞的生化信號傳導(dǎo)。
疾病相關(guān)性:文章討論了粘彈性在多種疾病中的變化,如癌癥、纖維化和炎癥。指出癌細胞在侵襲和轉(zhuǎn)移過程中會經(jīng)歷顯著的機械特性變化,這些變化與細胞的粘彈性密切相關(guān)。此外,文章還提到,在纖維化和炎癥等疾病中,細胞和組織的粘彈性也會發(fā)生改變,這些改變可能影響疾病的進展和治療效果。

圖4。癌癥轉(zhuǎn)移基于一系列準確調(diào)控和順序進行的事件。
未來展望:文章最后提出,未來的研究需要進一步探索粘彈性在不同時間和長度尺度上的作用,以及如何將粘彈性作為生物標志物應(yīng)用于疾病的診斷和治療。同時,文章呼吁對不同生物物理技術(shù)進行比較研究,以制定統(tǒng)一的粘彈性測量標準和方法。
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