腦轉移(Brain metastases, BrMs)是大多癌癥晚期患者面臨的重要挑戰,且與患者預后不良密切相關。由于大腦具有復雜的免疫環境、藥物遞送限制等特點,以及腦轉移圖譜研究的樣本量和分辨率有限,目前對腦轉移的認知與治療進展仍然有限,這也阻礙了有效且廣泛適用的治療策略的開發。
在《Cancer Cell》最新發表的一項研究中,Xing等人對108例來自不同癌癥的腦轉移樣本和111例原發腫瘤(PTs)樣本進行單細胞RNA測序技術分析,以研究不同癌系和亞群細胞狀態和組成的特征與重塑。研究證實,腦轉移的惡性腫瘤處于由 M2 型巨噬細胞與耗竭 T 細胞主導的免疫抑制微環境中,具有染色體不穩定性增強、保守的神經樣基因程序的激活等特征。此外,研究人員鑒定出在腦轉移中特異性富集的內皮細胞與周細胞亞群,并發現NECTIN2-TIGIT免疫檢查點通路可能成為潛在的治療靶點。此外,研究團隊根據細胞組成和相互作用模式,鑒定出五種不同的腦轉移生態型,這些生態型對應特定的病理模式和臨床特征,進一步揭示了腫瘤微環境多樣性的臨床意義,還為精準醫療策略提供了重要依據。
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