研究人員通過構(gòu)建睡眠片段化 (sleep fragmentation, SF) 小鼠模型，對(duì)其下丘腦進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，SF 小鼠的下丘腦中有多種蛋白質(zhì)表達(dá)發(fā)生改變。其中，RCN2 在下丘腦中表達(dá)豐富，尤其是在視交叉上核 (SCN) 和室旁核 (PVN)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，RCN2 在下丘腦 GT1-7 神經(jīng)元中可以被切割成一個(gè)較短的片段，該片段能夠分泌到細(xì)胞外。通過質(zhì)譜分析，研究人員確定了這個(gè)片段的氨基酸序列，并將其命名為 Raptin。Raptin 是由 RCN2 的第 28 至 249 位氨基酸組成的片段。

為了更好地揭示 Raptin 在調(diào)節(jié)食欲和肥胖中的作用，研究者在 SF 小鼠的 PVN 中過表達(dá) Raptin，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與 SF 對(duì)照小鼠相比，PVN 中 Raptin 過表達(dá)的 SF 小鼠的食物攝入量和體重增加顯著減少，PVN 中 Raptin 的過表達(dá)還顯著改善了 SF 小鼠的葡萄糖耐受性和胰島素敏感性。這說明 Raptin 不僅能夠調(diào)節(jié)食欲和體重，還對(duì)代謝功能有積極影響。這為 Raptin 作為一種潛在的治療肥胖和代謝紊亂的靶點(diǎn)提供了有力的證據(jù)。

圖 6. 4 個(gè)月大的 SF 雄性小鼠中，通過腦室內(nèi)（ICV）輸注 Raptin 或 PBS 4 周后的體重變化和累積食物攝入量^[3]。

除了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，研究者們也對(duì)人類進(jìn)行了研究。他們發(fā)現(xiàn)，肥胖患者往往伴隨著睡眠質(zhì)量下降和 Raptin 水平降低。而且，經(jīng)過睡眠限制療法 (SRT) 治療的肥胖患者，其 Raptin 水平顯著增加，體重和能量攝入也隨之減少。

圖 7. 肥胖和不肥胖者的睡眠效率和血漿中 Raptin 水平的統(tǒng)計(jì)圖^[3]。

此外，研究者們還發(fā)現(xiàn)了一種與肥胖相關(guān)的 RCN2 基因突變。這種突變會(huì)導(dǎo)致 Raptin 無法正常分泌，從而無法有效抑制食欲。攜帶這種突變的個(gè)體不僅更容易肥胖，還會(huì)出現(xiàn)夜食綜合征，即夜間醒來進(jìn)食的行為。原來晚上控制不住想吃有可能是基因突變導(dǎo)致的~

圖 8. 患有夜食綜合征（NES）的患者與對(duì)照組在夜間階段的血漿 Raptin 水平^[3]。

圖 9. NES 患者及其肥胖對(duì)照組（年齡、性別和 BMI 匹配，n = 6）在白天和夜間階段的累積能量攝入曲線和定量分析^[3]。