化工儀器網手機版
移動端訪問更便捷
我國科學家突破突破非酒精性脂肪肝炎治療研究瓶頸
2021年12月18日 14:44:08
來源：化工儀器網 點擊量：6109
最新一期國際期刊《科學?轉化醫學》，在線發表武漢大學人民醫院心血管內科李紅良教授團隊2篇封面文章。
【化工儀器網 項目成果】《科學•轉化醫學》雜志是國際著名期刊《科學》(Science)最重要的子刊，該雜志致力于全球轉化醫學領域的重大問題研究。發表在該雜志上的原創性研究，均是疾病預防、診斷或治療方面的重大突破性進展，或是填補了基礎研究和應用科學結合方面的空白。
北京時間12月16日凌晨，最新一期國際期刊《科學•轉化醫學》，在線發表武漢大學人民醫院心血管內科李紅良教授團隊2篇封面文章。這也是《科學•轉化醫學》創刊以來，首次“背靠背”發表兩篇來自同一研究團隊的論文。
該雜志最新發表的來自中國學者的兩篇論文，聚焦非酒精性脂肪肝的國際前沿研究，分別題為《多組學研究揭示非酒精性脂肪肝炎多物種間保守核心驅動因素》和《靶向ALOX12-ACC1的小分子化合物在小鼠和獼猴模型中改善非酒精性脂肪性肝炎》。研究成果突破了非酒精性脂肪肝治療的國際研究瓶頸，解決了靶向治療副作用這一重大難題。
李紅良教授團隊
論文通訊作者、研究團隊負責人、武漢大學人民醫院心血管內科教授李紅良介紹，非酒精性脂肪肝是目前最常見的肝臟疾病，全球患病人數近20億，發病率呈快速增長趨勢。我國非酒精性脂肪肝患病率已超過30%，成為重大公共健康問題和嚴重社會醫療負擔。
非酒精性脂肪肝還是眾多心血管疾病、代謝疾病、腫瘤等的重要風險因素，一旦發展到非酒精性脂肪肝炎，將顯著增加肝硬化、肝癌、肝衰竭等肝病風險。據統計，脂肪肝炎患者10-15年內發生肝硬化的概率高達15%-25%。
全球對于非酒精性脂肪肝治療藥物的臨床需求迫切，預計到2030年其全球市場規模將達350億美元。鑒于脂肪肝炎的龐大患病基數、嚴重健康危害和強烈臨床需求，目前全球針對脂肪肝炎的藥物試驗已有800多項，但迄今沒有任何一款藥物獲批進入臨床。
在前期研究中，李紅良團隊發現，乙酰輔酶A羧化酶(ACC)是目前最有潛力的脂肪肝炎治療靶點，其抑制劑可明顯改善肝臟脂肪化、炎癥和纖維化。但已有的ACC抑制劑會導致血脂升高的嚴重副作用，大大阻礙了其臨床應用。
李紅良教授團隊的最新研究成果，揭示了脂肪肝炎發生發展的核心機制，發現12-脂氧合酶(ALOX12)是脂肪肝炎進程的關鍵靶點，ALOX12可直接靶向ACC1，特異性精準調控ACC1溶酶體降解途徑。根據這一發現，李紅良教授團隊開發出一個全新的小分子化合物，可精準靶向ALOX12-ACC1蛋白相互作用，促進ACC1蛋白降解，顯著抑制脂肪肝炎發展。
圖A. IMA-1抑制ALOX12和ACC1蛋白互作結構圖；圖B. IMA-1治療脂肪肝炎效果(紅色染色區域代表肝臟纖維化程度)
該ALOX12抑制劑的治療效果，比目前國際上正在進行臨床試驗的ACC抑制劑更顯著，更重要的是不會引起高血脂等副作用。該研究突破性解決了靶向ACC的副作用問題，破解了靶向ACC治療脂肪肝炎的困境，為ACC抑制劑的開發提供了重要的理論基礎，更為靶向ACC治療脂肪肝炎提出了切實可行的方向。
近年來，武漢大學人民醫院李紅良教授團隊重點圍繞ALOX12開展了系列研究，發現ALOX12是肝臟和心臟缺血再灌注損傷的核心驅動因子，明顯加重器官炎癥和損傷程度；并開發出小分子抑制劑，在小鼠、豬、猴模型中全面證實了靶向ALOX12的小分子藥物治療器官損傷的安全性和有效性。相關研究發表在Nat Medicine (Nat Med. 2018;24:73-83)和Cell Metabolism(Cell Metab. 2021;33:2059-2075.)，為提高器官缺血再灌注損傷的預后提供了新的治療靶點與策略。
ALOX12系列研究工作也是李紅良教授團隊過去十多年來重要代表性研究成果的縮影。李紅良教授團隊一直聚焦心血管代謝性疾病的發病機制、藥物治療靶點研究和藥物研發，系統揭示了心力衰竭、缺血再灌注損傷、非酒精性脂肪肝炎等心血管代謝疾病的作用機制，在 Nat Med、Sci Transl Med、Cell Metab、Circulation、Hepatology、J Hepatol、Nat Commun、PNAS、Hypertension等國際著名期刊上發表相關研究論文200余篇(影響因子大于10的論文100多篇)，為脂肪肝病等臨床高發心血管代謝性疾病防治提供了重要理論依據。
相關閱讀 Related Reading
查看更多+-
1032臺/套僅限國產！遼寧省生態環境監測中心超1.2億采購環境監測儀器
近日，遼寧省生態環境監測中心發布多項“駐市分支機構生態環境監測儀器設備填平補齊項目”政府采購意向。涉及儀器設備包括便攜式離心機、便...2025-06-06 14:44:47 -
項目名稱：青島高端軸承研究院第一批檢測設備采購項目（第一包）,項目編號：4826-254ZF2025015/01,招標范圍：全譜直...2025-06-06 11:40:53
-
近日，青島能源所單細胞中心聯合伊利集團等多家單位，成功開發出基于流式拉曼的高通量、高精度益生菌快速質檢技術。該技術自動化程度高，操...2025-06-06 10:56:20
-
近日，興義民族師范學院就“興義民族師范學院化學與生物學科研實驗平臺建設項目”發布公開招標公告，預算金額為250萬元。2025-06-06 10:37:13
-
近日，江西省生態環境監測中心就“江西省生態環境監測中心“監測能力建設（二期）項目”飲用水水源地水質監測能力采購項目”發布公開招標公...2025-06-05 10:59:14
-
近日，茂名市生態環境局就“2024年茂名市生態環境網絡監測建設項目”發布公開招標公告，預算金額為200萬元。2025-06-05 10:30:46
版權與免責聲明
- ①凡本網注明“來源：化工儀器網”的所有作品，均為浙江興旺寶明通網絡有限公司-化工儀器網合法擁有版權或有權使用的作品，未經本網授權不得轉載、摘編或利用其他方式使用上述作品。已經本網授權使用作品的，應在授權范圍內使用，并注明“來源：化工儀器網”。違反上述聲明者，本網將追究其相關法律責任。
- ②本網轉載并注明自其他來源（非化工儀器網）的作品，目的在于傳遞更多信息，并不代表本網贊同其觀點和對其真實性負責，不承擔此類作品侵權行為的直接責任及連帶責任。其他媒體、網站或個人從本網轉載時，必須保留本網注明的作品第一來源，并自負版權等法律責任。
- ③如涉及作品內容、版權等問題，請在作品發表之日起一周內與本網聯系，否則視為放棄相關權利。
