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探索肥胖與腫瘤治療新途徑：復(fù)旦大學(xué)王立順團(tuán)隊(duì)揭示新型抗肥胖靶點(diǎn)與化合物
2024年10月29日 10:27:55
來源：化工儀器網(wǎng) 點(diǎn)擊量：5171
近日，國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《自然-通訊》在線發(fā)表了一項(xiàng)重要研究成果。該研究顯示，AA005在小鼠體內(nèi)能夠顯著提升代謝率，增加能量消耗，減少脂肪堆積，從而有效對(duì)抗飲食引起的肥胖，并改善葡萄糖耐受與胰島素抵抗。
【化工儀器網(wǎng) 行業(yè)百態(tài)】肥胖，這一全球性的健康挑戰(zhàn)，與2型糖尿病、心血管疾病及高血壓等多種疾病緊密相連，嚴(yán)重威脅著人類的健康。盡管現(xiàn)有的抗肥胖藥物能在一定程度上協(xié)助患者減重，但其療效有限且伴隨較大的副作用，因此，發(fā)掘新型、高效的抗肥胖藥物靶點(diǎn)與治療策略顯得尤為重要。
番荔枝，這一被俗稱為林檎、釋迦果的水果，其根部所含的活性成分——番荔枝內(nèi)酯，為抗肥胖藥物的研發(fā)提供了新的線索。南京大學(xué)姚祝軍教授團(tuán)隊(duì)基于番荔枝內(nèi)酯，成功合成了其類似物AA005。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，AA005展現(xiàn)出了顯著的脂代謝調(diào)控能力，能夠有效減輕飲食誘導(dǎo)的肥胖，并改善葡萄糖耐受與胰島素抵抗?fàn)顩r。
近日，國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《自然-通訊》在線發(fā)表了一項(xiàng)重要研究成果。該研究顯示，AA005在小鼠體內(nèi)能夠顯著提升代謝率，增加能量消耗，減少脂肪堆積，從而有效對(duì)抗飲食引起的肥胖，并改善葡萄糖耐受與胰島素抵抗。這些發(fā)現(xiàn)預(yù)示著AA005有望成為治療肥胖癥及其相關(guān)疾病的新型藥物。
研究人員進(jìn)一步揭示，AA005具有脂溶性，能夠特異性地聚集在脂肪組織中，并進(jìn)入脂肪細(xì)胞的線粒體。在線粒體內(nèi)，AA005與線粒體內(nèi)膜的蛋白HADHA發(fā)生相互作用，改變其心磷脂酶活性，導(dǎo)致線粒體膜上成熟心磷脂含量下降。這一變化進(jìn)而激活解偶聯(lián)蛋白1(UCP1)，促進(jìn)產(chǎn)熱，從而增加能量消耗與代謝率，減少脂肪積累。
AA005的發(fā)現(xiàn)為肥胖癥的臨床治療開辟了新的道路。其顯著的抗肥胖效果與獨(dú)特的作用機(jī)制，使其有望成為治療肥胖癥及其相關(guān)疾病的新型藥物。此外，AA005還展現(xiàn)出了抗腫瘤活性，為伴有肥胖的腫瘤患者提供了新的治療希望。
該研究成果由復(fù)旦大學(xué)王立順教授、海南醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)陳國(guó)強(qiáng)教授(中國(guó)科學(xué)院院士)及南京大學(xué)姚祝軍教授共同指導(dǎo)完成，復(fù)旦大學(xué)韓冰博士、李占明博士及上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙旭赟博士為論文的共同第一作者。
盡管AA005在抗肥胖與抗腫瘤方面展現(xiàn)出了巨大潛力，但其臨床應(yīng)用仍需進(jìn)一步探索。未來的研究將聚焦于AA005的安全性與有效性評(píng)估，以及其在不同人群中的適用性考察。同時(shí)，深入研究AA005與HADHA相互作用的詳細(xì)機(jī)制，將為AA005的臨床應(yīng)用奠定更為堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。
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